脑缺血灶

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美迪西啮齿类动物脑血管疾病药效成药性评价 [复制链接]

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脑血管疾病范围

心脑血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。

我国心脑血管每年治疗费用支出亿元,脑血管疾病每年治疗费用占心脑血管疾病25.68%,其中,缺血性脑卒中占比18%,出血性脑卒中占比7%。

脑血管系统疾病常用啮齿类动物模型

缺血性脑卒中和出血性脑卒中是脑血管系统最常用的药效学评价系统,其中局灶性脑缺血(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)是美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)和卒中治疗学术产业圆桌会议(StrokeTreatmentAcademicIndustryRoundtable,STAIR)重点推荐药效学评价体系;

美迪西MCAO模型系统评价体系的优势

病灶稳定,高成功率,高存活率的大鼠、小鼠MCAO模型

可靠有效的量效时效关系评价

短暂性脑缺血和永久性脑缺血的药效评价

可根据STAIR技术指南要求,完成多种药效学核心指标考察

可根据客户定制要求,对特殊疾病啮齿类动物进行造模并完成活性评价

MCAO小鼠模型评价系统—量效及时效关系考察

动物:ICR小鼠,雄性

组别:对照组,模型组,阳性药组(先必新)

方法:

线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断,阻断1h后拔除线栓,实现再灌注。

量效考察:动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20,10,1,0.1和0.01mg/kg,考察量效关系。

时效考察:动物分别在梗死后0.5h以及再灌注后2h,6h,8h和10h静脉注射给予阳性药先必新20mg/kg,考察时效关系。

考察指标

TTC法考察梗死体积,烘干法考察脑含水量。

MCAO小鼠模型评价——量效关系

量效关系考察(TTC和脑含水量)(mean±SEM)

MCAO小鼠模型评价——时效关系

时效关系考察(TTC和脑含水量)(mean±SEM)

MCAO小鼠模型评价系统—治疗时间窗考察

动物:ICR小鼠,雄性

组别:对照组,模型组,阳性药组(先必新)

方法:

线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断,阻断1h,2h和4h后拔除线栓,实现再灌注。

治疗时间窗考察:动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg,考察治疗时间窗。

考察指标

TTC法考察梗死体积,排水法考察脑体积,烘干法考察脑含水量。

结果

治疗时间窗考察A:TTC;B:脑体积,C:脑含水量(mean±SEM)

MCAO小鼠模型评价系统—神经功能恢复考察

动物:ICR小鼠,雄性

组别:对照组,模型组,阳性药组(先必新)

方法:

线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断,阻断1h后拔除线栓,实现再灌注。

神经功能恢复考察:动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg,考察治疗时间窗。

考察指标

Zea-longa评分,平衡木通过时间,转棒滞留时间,抓握力

神经功能药效学考察:Aea-longa评分;B:平衡木通过时间

神经功能药效学考察:C:转棒滞留时间;D:抓握力(mean±SEM)

MCAO大鼠模型评价系统

动物:SD大鼠,雄性

组别:对照组,模型组,阳性药1组(依达拉奉),阳性药2组(尼莫地平)

方法:

线栓法对大鼠右侧中动脉进行阻断,阻断2h后拔除线栓,实现再灌注。

药效学考察:动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药,考察两阳性药药效学作用。

考察指标

Zea-longa评分,TTC法考察梗死体积

结果-1:大鼠的行为学评分

大鼠行为学考察(Zea-longa评分和动物行为)

Result-2:TTCstainingofbrain

脑梗死体积考察(TTC染色和梗死体积比)

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