20.为什么说烟酰胺单核苷酸转移酶（Nampt），是脑缺血条件下神经元的存活调控者？
缺血性脑卒中是造成死亡和残疾的主要原因之一,但目前有效的治疗药物非常少。
寻找新的治疗靶标将有助于发展新的缺血性脑卒中治疗药物。
烟酰胺单核苷酸转移酶(简称Nampt)是哺乳动物细胞内NAD+合成的限速酶,控制着细胞内的NAD+浓度,决定着细胞在应激下的命运。
目前,关于Nampt在缺血性脑卒中的发生、发展及转归过程中的作用,仍是空白,二军大研究人员对此进行了研究。实验分为两个部分
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(1)Nampt对脑缺血条件神经元的凋亡/死亡的影响;
(2)Nampt对脑缺血条件神经元的自噬的影响。
结果显示：
(1)Nampt在脑中主要表达于神经元细胞。
在MCAO模型和缺氧缺糖处理的原代神经元细胞上,Nampt显著上调。
在易卒中型高血压大鼠上,长期服用FK可加速脑卒中的发生。
FK加重MCAO模型的脑损伤和缺氧缺糖导致的神经元损伤。
这些作用可被Nampt酶产物NMN补充所逆转。
结论如下：
(1)Nampt可通过其酶活性,控制NAD+的合成,影响SIRT1的活性,调节LKB1的去乙酰化和细胞内重分布,最终调控AMPK的激活,减少神经元在缺血情况下的凋亡、死亡。
(2)Nampt可通过改变TSC2Ser-mTOR-S6K1信号通路,在脑缺血的早期增加自噬的发生,以提高神经元在缺血下的存活。
由此可知，Nampt是脑缺血条件下神经元存活的调节剂。
