缺血性卒中的急性期由于血管内皮细胞损伤、血小板活化等原因，会激活凝血系统而导致血液处于高凝状态，Barber等研究显示，在进展性卒中发病24h内凝血酶及D-二聚体水平显著增高。
人体凝血过程可分为3部分，即凝血酶原复合物生成、凝血酶原激活和纤维蛋白生成。
根据作用靶点部位可将抗凝药物分为四大类：肝素类、维生素K拮抗药、凝血因子Xa抑制药、凝血酶抑制药。
1.1肝素类肝素类抗凝药物主要包括普通肝素、类肝素、低分子肝素等。肝素可与抗凝血酶（AT）结合，催化灭活凝血过程中的XII、XI、IX、X、II因子，其作用靶点广泛，通过内源性和共同凝血途径发挥抗凝作用。
Whiteley等对应用肝素、类肝素、低分子肝素的5项大型随机对照试验共例缺血性卒中患者进行了Meta分析，结果显示，并没有证据支持具有高血栓和低出血风险的缺血性卒中患者应用肝素类药物后能够获益。
低分子肝素由普通肝素解聚而来，具有分子量小、半衰期长的特点。与普通肝素作用靶点不同，低分子肝素只作用于凝血过程的X和II因子，保证抗凝效果的同时降低了出血风险。
Yi等研究对比了阿司匹林和低分子肝素治疗缺血性卒中的短期疗效及6个月的预后，结果发现，在参与研究的例缺血性卒中患者中，治疗第10天时有7.89％的患者出现了早期神经功能恶化、2.85％出现了深静脉血栓，低分子肝素组、阿司匹林组短期治疗神经功能恶化、深静脉血栓的发生率分别为3.95％、1.46％及11.82％、4.23％；
6个月的远期预后低分子肝素组63.8％，也显著优于阿司匹林组的44.6％。总之，对于肝素类药物目前已进行了多项大型临床试验，但结论尚不统一，缺血性卒中急性期应用低分子肝素抗凝可能会获益。
1.2维生素K拮抗药维生素K拮抗药代表药物为华法林。通过竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，拮抗依赖维生素K的凝血因子II、VII、IX、X，广泛抑制内源性、外源性以及共同凝血途径，具有稳定可靠的抗凝效果。
华法林治疗缺血性卒中至今已有30年历史，期间多项大型随机对照试验证明了其有效性，尤其适用于心源性卒中。
Petersen等最早于年进行了一项名为AFASCK的大型随机对照研究，共纳入了例合并非瓣膜性心房颤动的患者，并随机接受华法林抗凝、阿司匹林抗血小板以及安慰剂治疗，结果显示，与接受阿司匹林或安慰剂的患者相比，接受华法林抗凝治疗的患者发生卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他栓塞并发症的概率显著降低。
年另一项随机双盲安慰剂对照研究（SPINAF）也得到了相似的研究结果，SPINAF研究共纳入了例既往无卒中病史的非瓣膜房颤患者，分别对华法林组（例）、安慰剂组（例）受试者进行了长达1.8年与1.7年的跟踪随访。
最终结果显示，华法林组与安慰剂组分别有4例、19例受试者出现了缺血性卒中，华法林组卒中年发病率0.9％，显著低于安慰剂组的4.3％，因此该研究认为华法林可有效预防卒中的发生。
SPAF、SPAF-II和SPAF-III三项随机对照研究分别纳入了例、例、例房颤患者，结果均证实了华法林能有效预防房颤患者缺血性卒中的发生。SPAF研究认为，华法林与阿司匹林均可有效降低合并房颤患者脑梗死和系统性栓塞的风险。
SPAF-II研究显示，合并卒中高风险的房颤患者，华法林的疗效优于阿司匹林。SPAF-III研究显示，剂量调整的华法林（目标INR2.0-3.0）预防非瓣膜性心房颤动高危患者卒中的效果最佳。
综上所述，华法林可有效降低合并房颤患者的卒中风险，但由于起效慢、不易控制、药效学易受外界环境影响等缺点，临床应用效果不甚理想。
1.3凝血因子Xa抑制药该类代表药物有阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班等。凝血酶原复合物的形成为凝血过程的关键首要环节，其形成首先需要激活X因子。凝血因子Xa抑制药通过抑制凝血酶原酶复合物的形成，阻断了凝血过程。
阿哌沙班是一种强效、可逆、直接、高选择性的Xa抑制药，半衰期12h，主要通过肝脏CYP3A4/5代谢。两项大型III期、随机、双盲、对照试验均证实阿哌沙班能有效预防合并房颤患者缺血性卒中事件的发生。
ARISTOTLE研究共纳入了例合并房颤的患者，主要终点事件为卒中或发生系统性栓塞事件。结果显示，阿哌沙班、华法林组终点事件年发生率分别为1.27％、1.60％，主要出血事件年发生率分别为2.1％、3.1％，年病死率分别为3.52％、3.94％。
提示，在预防房颤患者发生缺血性卒中事件方面，阿哌沙班优于华法林，且不增加出血和死亡风险。
另一项研究（AVERROES）纳入了例合并房颤但不适合应用华法林的患者，主要终点事件以卒中和发生系统性栓塞事件表示，结果显示，阿哌沙班、阿司匹林终点事件年发生率分别为1.6％、3.7％，主要出血事件发生率分别为1.4％、1.2％，提示在不适合应用华法林治疗合并房颤的患者中，阿哌沙班临床疗效优于阿司匹林，且不增加出血的风险。