心房颤动(房颤)是最常见的持续性心律失常，临床主要分为3类：阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤。房颤是引发心原性卒中的主要原因，据统计，房颤患者的卒中发生率是正常人群的5倍。临床研究发现，房颤与认知功能障碍具有独立相关性。目前，国内对两者的相关性报道较少，本文主要就房颤与认知功能损害的相关性、可能机制及药物选择3方面进行阐述，以提高对房颤导致神经系统并发症的认知。
1、房颤与认知功能损害的相关性
20世纪90年代，不少学者致力于房颤与认知障碍相关性的研究。年0tt等研究发现，在房颤患者中，女性或年龄75岁更容易发展为认知功能障碍或痴呆，且老年性痴呆的发生率高于血管性痴呆。此后几年，不断有学者验证了这一现象。一项回顾性研究分析发现，老年患者房颤与认知功能障碍的相对危险度为2.88。一项Meta分析中发现基线时存在房颤，可以作为未来MMSE下降3分、痴呆、自理能力下降、需要长期照顾的危险因素。进一步分析发现，在新发房颤与无新发房颤的患者中，房颤患者在上述指标中预后更差。在卒中的亚组分析发现，房颤与认知功能或痴呆的关系独立于卒中。
Horsfmann等在卒中患者中发现，约12.5％患者在发生卒中之前即有认知功能损害。对这些患者进行回顾性研究发现，卒中前存在房颤与无房颤的患者相比，房颤患者认知损害和痴呆的比例更高，提示房颤与认知功能的损害独立相关。
在SAFETY研究引中，研究者使用MocA量表对无痴呆的慢性房颤患者进行评分，发现把MoCA24分作为标准时，有49％患者有认知损害，若将标准提高到26分，则65％患者有轻度认知障碍(mildcognitimeimpaiment，MCI)表现，且均有短期记忆损害，另外还可能有执行功能、视空间功能、语言能力和注意能力等方面的缺陷。因此，房颤中的MCI可能是被临床遗忘的角落，也是研究的一个新方向。
2、房颤与认知功能损害的可能机制
房颤与认知功能损害相关性的可能机制包括慢性脑缺血、静息性卒中等。这些脑损伤可能参与认知功能损害的病理生理过程，如神经炎性斑块的形成、神经元纤维缠结，加速了老年人痴呆的发展。
2.1房颤导致慢性脑缺血
脑血流量的下降是房颤患者并发症的元凶之一。心室率是房颤患者中痴呆的预测因子之一，尤其当心率50次/min或心率90次/min时，认知功能损害可能继发于心搏出量的下降。而脑血流量的下降进一步导致血栓清除能力的下降，也会增加栓塞性卒中风险。
房颤引起脑灌注不足、脑血流下降，会造成神经元及神经胶质细胞一定程度的缺血缺氧，可能会产生一系列认知功能方面的表现，包括执行功能、语言、情感的异常等。研究人员发现房颤患者中认知功能的下降多有海马的萎缩。有学者还发现，房颤时间越长，脑体积下降越明显，灰质下降尤其显著，提示房颤跟整个大脑半球体积的缩小有关；同时比较了认知能力，发现记忆力下降最具有统计学意义。
2.2房颤引起静息性卒中
在20世纪90年代，人们发现无症状的房颤患者更容易出现静息性卒中，可能与房颤引起的微血栓有关，而腔隙性梗死灶的数量与MMSE评分下降的分数呈正相关。但目前静息性卒中与认知功能减退之间的联系尚无定论，有间接的证据说明在使用抗血小板或抗凝药物的房颤患者，认知功能比之安慰剂组能更好地得到保护，可能与微血栓的减少有关。
2.3其他原因
近年来，研究者发现房颤患者加用他汀类药物，可以使体内炎症因子水平降低，延缓认知功能与大脑体积的退化。然而也有一些观点认为炎性因子水平的上升可能继发于认知功能下降的病理生理过程，目前尚无定论，可能需要更多的研究去证实。
3、房颤继发认知功能下降的药物治疗
华法林是预防房颤所致卒中的首选药物。使用抗栓治疗的房颤患者，认知功能可得到更好的维持。但有研究认为，非瓣膜性房颤与认知功能减退在阿司匹林、华法林或没有药物使用的组间比较中差异并无统计学意义。一些研究发现强化他汀治疗有助于改善房颤相关认知。但仍需要大型的随机对照研究去支持以上观点。纠正心律的治疗被认为是一种有效的干预手段。研究发现，手术后左心室射血分数增加6％，多个脑区的灌注大大增加，在近事记忆、远事记忆、反应力方面均有改善。
总之，房颤与认知功能障碍的发病率随着年龄的增大而增加，越来越多的证据表明，不管是否有临床症状的卒中，房颤是认知功能减退的独立危险因素。而随着中国逐渐步人老年化社会，痴呆给家庭和社会造成的危害日趋严重，治疗痴呆或延缓痴呆的进展是研究的热点。但尚无大型临床研究支持某种药物的治疗能有效改善房颤患者的认知功能，而炎症因子作为治疗房颤并发症新的靶点仍在探索中。房颤与认知功能障碍的关系，尚在进一步研究中，希望在未来能确定其作用关系的靶点，为房颤治疗开辟一个新的领域。
来源：陈毅刚，梁辉，罗本燕。心房颤动与认知功能障碍相关性的研究进展。中国介入心脏病学杂志，；23（7）：-。
注：仅供内部参考！
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