新的学术理念需要传递，诊疗水平需要不断提升。作为生命的守护者，我们期待健康的种子生根发芽、茁壮成长。多学科讨论可以整合内科、外科及放疗科等多学科资源，为患者拟定更加合理的治疗策略。由拓麦平台承办的网络会议肺同凡响-MDT云讲堂如期举行。会议邀请了医院康世均教授、医院林大任教授2位大咖作为会议主持，共同相聚云端，进行MDT讨论。
带队大咖：
康世均教授
医院
林大任教授
医院
病例一
肺鳞癌一线化疗联合PD1病例分享
讲者：广州医院，林心情教授
林心情教授
病例详情
患者男，57岁，因“咳嗽、咳痰，伴有活动后气促，并伴有腹胀50余天”于-11-27入院。
既往史：无特殊。
个人史及家族史：无特殊。
初步检查
体格检查：双侧颈部浅表淋巴结可触及，左侧颈部淋巴结最大约2.3*1.1cm，无压痛。余无特殊。
辅助检查：-11-12胸部CT示：右肺门占位；增强CT示：右肺上叶炎症；右肺门占位，纵隔及腹膜后淋巴结肿大。
神经元特异性烯醇化酶27.37ng/ml、癌胚抗原35.11ng/ml；糖类抗原：42.34U/ml、糖类抗原：33.67U/ml、非小细胞肺癌相关抗原21.73ng/ml；鳞状上皮细胞癌抗原：2.5U/ml；
-11-19胸部CT
外院CT增强：1.右肺中叶炎症；2.右主支气管外侧壁增厚，右主支气管腔内结节；3.右肺上叶尖段钙化灶；4.左肺散在小结节；5.纵隔多发肿大淋巴结并钙化；6.双肾多发囊肿。
-12-07颅脑平扫+增强：1.双侧放射冠、额顶叶少量缺血灶。2.双侧侧脑室周围白质轻度脱髓鞘改变。3.双侧额窦、筛窦少许炎症。4.头颅MRI增强未见异常强化灶。
-11-22纤维支气管镜检查病理：符合低分化鱗癌细胞癌。PD-L1（22C3）（高表达，肿瘤细胞约70%+）。
免疫疗效预测相关指标：MSI状态:MSS；TMB（插入缺失同义突变非同义突变）：17.65Muts/Mb；TMB（插入缺失非同义突变）：14.71Muts/Mb（%）。
根据指南中：“MDT讨论评价诱导治疗后降期手术的可行性，如能做到完全性切除，诱导治疗后手术治疗”。
ORIENT-12：信迪利单抗联合化疗用于肺鳞癌的一线研究。
ORIENT-12研究临床诊断
肺鱗癌（低分化鱗癌细胞癌）
诊疗经过
治疗过程:-11-29始进行5次信迪利单抗mg+吉西他滨mg+奈达铂mg。
-03-05PET-CT示肺部原发灶，纵隔颈部淋巴结、腹腔都没有发现糖代谢增高。
复查锁骨上淋巴结彩超：阴性。
MDT讨论建议手术。术前气管镜病理：送检支气管开口黏膜，上皮少量散在淋巴细胞及浆细胞浸润，呈慢性炎症改变，未见肿瘤；送检右上叶尖段开口肿物，散在淋巴细胞浸润，呈慢性炎改变，未见肿瘤。
经MDT学科讨论，有手术指征，术前检查完善，患者能耐受手术，拟行上肺叶切除术。-04-14行“VATS上肺叶切除术”。
术后病理：角化性鳞状细胞癌（中分化鳞状细胞癌）；癌组织侵犯支气管壁；可见脉管内癌栓；
免疫组化(2#):CK5/6(+)，P40(+)，ALK(D5F3)(-)，ALK(D5F3)Neg(-)，C-Mlet(+)，ROS1(-)；PI3K(+)。
第一阶段总结
术后三个月，右侧锁骨上淋巴结增大。病理检查：（右颈部淋巴结）转移性癌，结合免疫组化结果，符合鳞状细胞癌。
免疫组化结果:CK5/6(+)，P63(+)，PDL-1(22C3)(3%+)，PDL-1(Neg)(-)，PD-1(1%+)。原位杂交结果:EBER(-)。
下一步治疗方案：由于右侧锁骨上区淋巴结从快速缓解到复发对PD-1效果欠佳（PD-L阴性），故调整方案：化疗+免疫，继续吉西他滨+信迪利单抗2个周期后，锁骨上淋巴结再次缩小，仍可触及，其他部位未见复发。下一步拟行锁骨上淋巴结放疗。
病例小结
1.尽量多部位活检检查肿瘤异型性；
2.PET/CT评价病灶局限性具有重要意义；
3.对于根治性治疗，必须适当联合放疗/手术，
4.吉西他滨/铂类+PD1抗体一线治疗鳞状NSCLC疗效值得期待。
病例二
一例晚期肺鳞癌病例讨论分享
讲者：医院，刘裕杰教授
刘裕杰教授
病例详情
患者女，65岁。因“咳嗽、咳痰、伴痰中带血3月”于-10入院。
个人史及既往史：无特殊。ECOG评分：0分。
初步检查
肺通气功能：中度限制性通气功能障碍；心脏彩超：EF65%。
胸部增强CT：右侧中央型肺癌，并左侧锁骨上淋巴结、右侧纵隔淋巴结转移，右肺中叶、下叶阻塞性肺炎。
胸部增强CT
PETCT：右肺门不规则葡萄糖代谢增高灶，左侧锁骨上、右侧纵隔、右侧肺门淋巴结转移：余头颅-会阴器官及组织未见异常葡萄糖代谢增高灶。
支纤镜病理：（支气管）粘膜下巢片分布肿瘤，P63+，CK5/6+，CK7-，TTF-，符合支气管低分化鳞状细胞癌。
临床诊断
右肺低分化鳞癌伴右侧肺门、右侧纵隔、左侧锁骨上淋巴结转移
（AJCC/UICC第7版分期：cT2N3M0，IIB期）
诊疗过程
诊疗计划：因同期放化疗*性稍大，患者拒绝该方案，改行诱导化疗序贯根治性放疗。
诱导化疗：吉西他滨+顺铂6周期；化疗期间安全性良好，不良反应患者基本可耐受。
疗效评价
6周期后疗效评价：PR。
-03-03至-04-17行5野IMRT放疗（累及野照射），DT60Gy/30次；放疗期间出现2级放射性食管炎，放疗结束后3个月疗效评价CR，定期随访。
-12出现咯血，量少。复查CT示：
1.右中下肺门区斑片状软组织密度影，与前片所见相仿。纵隔、左侧锁骨上窝多发淋巴结转移，较前片增大。
2.右肺中叶内侧软组织肿块，较前增大
3.右肺下叶胸膜下多发结节，其中右肺下叶背段结节较前片增大，余与前片相仿。综合疗效评价：PD。
-12胸部CT
-12-10支纤镜示:右下叶开口见菜花状肿物部分堵塞。
活检病理：病变符合肺鳞癌。
第1次进展（TTP1：20个月）后方案：吉西他滨+卡铂。2周期疗效评价PR；4周期疗效评价SD；其后定期疗效评价SD。
第2次进展（TTP：2.8个月）后方案:吉西他滨+卡铂，6周期疗效评价PR。
第3次进展（TTP3：7.5个月）后方案：吉西他滨，2周期疗效评价SD，4周期疗效评价PD。
肝转移灶不断进展。
-03至-06（第4次进展至第12次进展）方案选用靶向药或（和）化疗药物，疗效评价PD。
-06至今使用免疫治疗联合抗血管生成治疗：信迪利单抗+贝伐珠单抗。
-06-03CT:骨病灶进展，疗效评价PD。
病程小结
晚期肺鳞癌患者的1年生存率不足15%，5年生存率低于2%，治疗难度大。但该患者病程长，治疗期间反复使用吉西他滨化疗有效，且有效维持时间长于临床试验报道的数据。至今未发生脑转移。
研究分享：晚期肺鳞癌治疗策略及进展——化疗为锚，免疫为帆
讲者：医院，方文峰教授
方文峰教授
一、肺鳞癌简介
肺鳞癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中的仅次于腺癌的组织亚型。
肺鳞癌特点：
1.NSCLC在肺癌中占绝大多数。
2.肺鳞癌是NSCLC第二大亚型，约占30%。
3.肺鳞癌是来源于支气管上皮的一种恶性上皮性肿瘤，以中央型较为多见。
4.容易累及大血管，出现中心空洞及大出血。
5.肺鳞癌多见于老年男性，与吸烟有密切关系。
6.相同分期的肺鳞癌患者比肺腺癌患者生存期短。
然而，由于鳞癌基因型复杂，尚未有有效靶向药物上市；一线治疗仍以含铂双药化疗为主，中位生存期停留在约9-11个月。研究显示晚期肺鳞癌患者一线治疗的中位生存期较非鳞癌患者短。
二、晚期肺鳞癌治疗权威指南推荐方案
（一）吉西他滨被CSCO指南推荐用于晚期鳞状NSCLC一线、一线维持及二线治疗方案。
一线治疗：除吉西他滨含铂双药方案外，CSCO专门对不适合铂类的患者推荐了吉西他滨+多西他塞或吉西他滨+长春瑞滨（PS0-1）；
吉西他滨单药可用于PS2的患者。
一线维持治疗：吉西他滨为CSCO唯一推荐的维持治疗药物（PS0-1）。
二线治疗：吉西他滨单药可用于PS0-2的患者。
（二）吉西他滨/卡铂被NCCN推荐用于PS2分的晚期鳞状NSCLC一线治疗首选方案（1/2）
三、肺鳞癌相关研究
（一）化疗是鳞状NSCLC治疗之“锚”
1.ECOG研究：
亮点：首次头对头的比较了第3三代化疗药物--线治疗晚期NSCLC的疗效。
意义：奠定了第三代化疗药物在晚期NSCLC治疗中的地位。
结论：ECOG及其回顾性研究表明吉西他滨/顺铂方案可延迟患者至疾病进展时间（TTP）。
2.汇总分析：
亮点：一项针对晚期肺鳞癌的基于患者个体数据的汇总分析。
意义：进一步夯实了吉西他滨含铂方案在晚期肺鳞癌一线治疗的优选地位。
3.CECOG研究：
亮点：首个评价吉西他滨维持化疗疗效的临床研究。
意义：第一次证实了吉西他滨在晚期NSCLC原药维持治疗中的价值。
结论：CECOG研究显示吉西他滨联合顺铂一线化疗后继续吉西他滨单药维持化疗可延迟疾病进展，并降低各症状恶化进展。
4.CTONG2研究：
亮点：首个专注于肺鳞癌的一线化疗方案头对头比较研究。
意义：晚期肺鳞癌一线化疗药物白蛋白紫杉醇并不优于吉西他滨，填补中国数据空白。
（二）免疫联合化疗已经逐渐成为鳞状NSCLC治疗之“帆”，且在国内也有新突破
1.KEYNOTE-研究：
亮点：评估帕博利珠单抗联合铂类及紫杉类在晚期肺鳞癌一线治疗中的疗效。
意义：帕博利珠单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗完胜标准化疗。
结论：KEYNOTE-研究显示，帕博利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇作为晚期肺鳞癌患者一线治疗，使患者OS、PFS获益;但在安全性上，3-5级不良反应的发生率较高(89%)。
2.ORIENT-12研究：
亮点：全球首个证实PD-1抗体联合吉西他滨和铂类-线治疗鳞状NSCLC的临床研究。
意义：为晚期鳞状NSCLC免疫联合化疗治疗提供新的选择。
结论：ORIENT-12研究显示信迪利单抗联合吉西他滨和铂类显著延长了晚期或复发性鳞状NSCLC患者的PFS，达到预设的研究终点。
ORIENT-12研究PFS
研究小结：
1.ECOG研究：三代含铂双药是晚期NSCLC的标准治疗策略，且疗效相近。鳞癌亚组吉西他滨有获益优势。
2.汇总分析：吉西他滨联合铂类较其他化疗药联合铂类可显著降低疾病进展风险。
3.CECOG研究：一般状况比较好（KPS80）的晚期NSCLC患者，吉西他滨单药维持化疗可带来显著生存获益。
4.C-TONG2研究：在中国人群中吉西他滨仍是晚期肺鳞癌患者一线标准治疗中的优势化疗药物。
5.KEYNOTE-研究：免疫联合化疗可以产生更强的肿瘤缓解，获得更好PFS和OS。
6.ORIENT-12研究：信迪利单抗联合吉西他滨和铂类为中国晚期肺鳞癌患者的一线治疗提供了新选择。
总结：
1.肺鳞癌是NSCLC中的仅次于腺癌的组织亚型；
2.晚期肺鳞癌一线治疗的中位生存期较非鳞癌患者短；
3.吉西他滨作为晚期鳞状NSCLC标准化疗药物已被收录到权威指南；
4.含铂双药化疗是晚期鳞状NSCLC的标准治疗方案；
5.吉西他滨无论一线治疗还是维持治疗均可为晚期肺鳞癌患者带来PFS/OS获益；
6.免疫联合化疗开启晚期肺鳞癌治疗的新时代。
总结
会议最后，康世均教授和林大任总结：通过三位讲者的病例分享和研究梳理，受益匪浅。即使在免疫治疗时代，化疗在肺鳞癌治疗中依然占据着不可动摇的地位。吉西他滨的合理利用，针对性的治疗方案可以使患者获得更长生存获益，也能让肺鳞癌患者看到更多活下去的希望，同样期待未来能够开展更多的临床研究。
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拓麦
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