本文内容源自：神经时讯
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卒中、癫痫等急性脑疾病和肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等慢性神经退行性疾病都被认为与谷氨酸诱导的兴奋*性神经损害有关。人们针对这个靶点致力于研制各种神经保护剂，但至今缺少有效干预手段。银杏叶提取物用于抗兴奋*性神经损害的研究很多，我国银杏资源丰富，白果内酯是从银杏叶中提取得到的萜内酯的有效部位，是传统的银杏叶提取物的重要活性成分，白果内酯能促进神经生长，防止脑、脊髓神经脱髓鞘，国外有研究表明，其神经营养、神经保护作用强于银杏内酯。
本实验利用原代培养海马神经元的谷氨酸兴奋*性神经损害模型，经预处理给药模式观察了不同剂量白果内酯对神经元损伤的影响，以探讨白果内酯在抗谷氨酸兴奋*性神经损害中的应用价值。
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材料与方法
原代培养新生SD大鼠海马神经元，建立谷氨酸诱导的兴奋*性模型。采用台盼蓝染色、TUNEL染色凋亡神经元测定及乳酸脱氢酶（LDH）活性测定的方法观察不同剂量白果内酯的神经保护作用，并与谷氨酸N-甲基-D-天门冬氨酸盐（NMDA）受体非竞争性拮抗剂MK-的神经保护作用相比较。
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结果
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对细胞存活率的影响
药物对细胞形态的影响见图1。对照组神经元折光性强，有明显立体感，突起交织成网；谷氨酸暴露后18h，接近65%神经元失去正常光晕，胞体变圆，突起断裂，甚至溶解为碎片。经预处理给药模式的白果内酯处理后，细胞均保持了较好的形态，并且呈剂量依赖方式提高了细胞的存活率（图2）。白果内酯在μmol/L的剂量下有最佳的保护效果。
?图1海马神经元台盼蓝染色
?图2白果内酯对神经元细胞存活率的影响
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对细胞凋亡率的影响
对照组可观察到少数染色阳性的细胞，经谷氨酸处理后TUNEL阳性细胞增多，凋亡率接近37%，预处理给药白果内酯可明显降低凋亡率（图3）。
?图3白果内酯对海马神经元细胞凋亡率的影响
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对LDH泄漏率的影响
谷氨酸作用后LDH泄漏率增加，与对照组相比有显著性差异，白果内酯处理可降低LDH泄漏率（图4）。
?图4白果内酯对海马神经元LDH泄露率的影响
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讨论
NMDA受体是谷氨酸受体中研究最早也是最多的受体，在谷氨酸介导的兴奋*性损伤中起关键性作用，在皮质、海马、纹状体、杏仁核、下丘脑及小脑扁桃体均有广泛分布，以大脑皮质和海马的受体结构密度最高。NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-虽可明显对抗谷氨酸的兴奋*性作用，但大量的实验证明，其易引起低血压、呼吸抑制、记忆损害、拟精神病症状等不良反应，因而限制了其临床应用。随着药物开发“绿色浪潮”时代的到来，来源于天然植物的银杏叶萜内酯越来越受到重视。
银杏叶提取物用于脑保护的研究很多，其机制研究一直是近年来研究的热点问题。而银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分密切相关，银杏叶提取物主要包括银杏*酮及萜类两大类物质，现已证明，银杏萜内酯为银杏叶提取物中主要的药效成分。银杏萜内酯分为二萜类化合物和倍半萜化合物白果内酯，它们都具有2个五元内酯环和1个罕见的舒丁基等结构特征，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。二萜类化合物银杏内酯作为公认的血小板活化因子受体拮抗剂，其药理作用已得到充分证实。白果内酯拮抗血小板活化因子作用较弱，但对神经系统有保护作用，可用于治疗脱髓鞘脑、脊髓和神经疾病。国外亦有报道白果内酯对大鼠脑缺血和半球脑缺血有保护作用，还可提高经氰化物处理的原代培养鸡胚神经元的存活性，其机制尚有待于进一步探讨。
本实验中观察到谷氨酸的兴奋*性损害同时存在坏死与凋亡，白果内酯能不同程度地对抗谷氨酸兴奋*性损伤，其预处理给药途径能明显提高海马神经元细胞的存活率，降低凋亡率，减少LDH漏出，并且其保护作用在一定范围内呈剂量依赖的方式，因此将其用于高危人群的预防干预可能有更大价值。
文献来源：
徐静,孙长凯,王冬梅,等.白果内酯对谷氨酸兴奋*性致神经损害的保护作用[J].中草药,,40():-.
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