PAFR拮抗剂治疗缺血性卒中的优势
1.抗血小板药物通过抑制血栓形成，是治疗缺血性脑血管疾病的首要措施。但目前阿司匹林和氯吡格雷因为其短板不能完全满足临床需求。
2.PAF引起的血小板聚集是不依赖于TAX2和ADP的第三条血小板聚集途径，PAF受体（PAFR）拮抗剂能够特异性的作用于PAF引起的血小板聚集。
3.PAFR拮抗剂发挥抗血小板药物的作用机制外，还具有具有抗炎、神经保护等多种效应。
4.缺血性脑血管疾病急性期PAF水平升高，并且PAF浓度的变化与患者病情严重程度相关。PAFR拮抗剂是缺血性卒中急性期重要用药，可作为常规治疗用药。
5.缺血性卒中患者恢复期使用PAFR拮抗剂有助于神经功能进一步恢复和抗动脉粥样硬化。
6.天然的PAFR拮抗剂，如银杏二萜内酯具有疗效强、不良反应少的特点，已在临床广泛使用。
背景概述缺血性卒中具有高发病率、高病死率、高致残率和高复发率的特点，患者年致死/残疾率高达33.4%~33.8%，给社会、家庭和患者带来沉重的负担和巨大痛苦，对其进行有效治疗意义重大。
既往针对缺血性卒中的特异性治疗包括溶栓、抗血小板、抗凝等改善脑循环的抗栓治疗。其中抗血小板药物能够抑制血栓形成，是缺血性脑血管疾病的首要治疗措施。但目前抗血小板治疗存在一些不足，如阿司匹林和氯吡格雷疗效的个体差异、呼吸道反应、胃肠道反应、出血倾向、过敏反应等。此外，卒中发病机制复杂，除了导致的组织坏死，还涉及卒中后的免疫异常、缺血再灌注损伤等多重叠损伤机制，需要给予抗炎、神经保护等综合治疗措施。然而，目前对卒中的发病机制进展认识有限，对卒中后免疫调节、预防缺血再灌注损伤、神经保护等治疗尚缺乏有效措施。
血小板活化因子血小板活化因子（PAF）于20世纪70年代初由法国免疫学家JacquesBenveniste发现。其命名起源于它最初被发现的血小板聚集功能，但目前已发现其具有广泛的生理和病理效应。
JacquesBenveniste
PAF受体（PAFR）拮抗剂PAFR拮抗剂有着不同于既往抗血小板药物的作用机制，具有抗炎、神经保护等多种效应。PAFR拮抗剂在中国已被广泛应用于老年性血液循环障碍疾病的治疗。近年来，越来越多的证据提示PAFR拮抗剂是缺血性脑血管疾病有效的新治疗措施。
PAFR拮抗剂治疗缺血性卒中的作用机制临床循证抗血小板、调脂、控制血压是治疗缺血性卒中防治的三大基石。PAFR拮抗剂与既往常规抗血小板药物有着不同的作用机制，对目前的抗血小板治疗有着不可替代的作用。同时，PAFR拮抗剂的抗炎、神经保护等多能效应可减轻缺血性卒中的神经损伤，并有助于神经功能的康复。
#01PAFR拮抗剂与缺血性卒中的急性期治疗在脑梗死急性期动物模型中，多种具有PAFR拮抗剂生物活性的银杏制剂均可不同程度地改善缺血性卒中临床症状。银杏二萜内酯葡胺注射液在给药24h后能有效缓解大脑中动脉闭塞大鼠模型的行为学变化，降低行为学评分，改善脑组织水肿。各种亚型的银杏内酯，如银杏内酯A、银杏内酯B及其混合物，也可能在治疗时间窗内增加局灶性脑缺血大鼠局部脑血流量，明显改善神经行为及脑梗死症状，显著降低脑含水量。在缺血再灌注损伤阶段，另一针对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的基础研究发现，银杏二萜内酯葡胺能通过调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平，减少脑梗死率，改善动物脑神经功能缺损症状。银杏内酯A、B、K、N均可降低脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺损评分、脑含水率、脑梗死率。其机制涉及炎症分子释放、血管内皮生长因子表达和神经发生等。
缺血性脑血管疾病急性期PAF水平升高，并且这种PAF浓度的变化与患者病情严重程度相关。同时，PAFR拮抗剂治疗缺血性卒中急性期临床疗效显著。
一项小样本量临床研究观察加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗对认知功能及相关生物学指标的影响。研究共纳入70例缺血性卒中患者，随机分为两组，每组35例，两组疗程均为2周。结果显示，经治疗后两组患者的简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知量表（MoCA）评分和神经营养因子均升高，且银杏二萜内酯葡胺注射液治疗组显著高于对照组，两组患者的SB蛋白均降低，且治疗组降低程度高于对照组。提示银杏二萜内酯葡胺注射液可提高认知功能，改善神经营养因子和SB蛋白水平。
除了众多小样本量临床试验，一项针对银杏叶提取物治疗缺血性卒中的临床随机对照试验荟萃分析中纳入25项研究共例患者。结果显示，与对照组比较，银杏叶提取物组疗效显著提高，表明银杏叶提取物有益于改善急性期神经功能缺损情况。
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