心肌缺血后再灌注损伤
（MIRI）[1]是指在短时间内心肌血供中断，一定时间内恢复血供后，原缺血心肌发生较缺血时更为严重的损伤。
年，Jennings[2]等人首次在犬科动物上发现缺血后再灌注加重了心肌坏死；年，Braunwald和Kloner[3]提出了“心肌缺血再灌注损伤”的概念。
随着心脏外科体外循环、冠状动脉搭桥术、复杂先天性心脏病纠治术、瓣膜置换术及大血管外科手术等技术的推广应用，MIRI已成为影响心脏血管外科手术疗效的一大难题。
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发生机制[4-6]
研究表明，MIRI的发生可能与钙超载、氧自由基(OFR)增多、心肌纤维能量代谢障碍、炎症反应、酸中*等机制有关。
01
钙超载与能量代谢障碍
钙超载是指细胞内钙离子过度蓄积的现象。
研究表明，钙超载后，线粒体膜通透性转换孔开放，线粒体膜电位异常、ATP大量消耗、促凋亡因子释放等过程发生，最终导致心肌细胞死亡。
当发生心肌缺血时，ATP含量生成减少，钠泵活性降低，细胞内钠离子浓度明显升高；当缺血再灌注时，细胞外pH值快速恢复，细胞内外pH值形成显著梯度，从而激活了钠离子/氢离子交换蛋白(NHE)，使钠离子大量内流。细胞内钠离子的大量增多将激活NCX的反向过程，大量钙离子进入细胞，引起心肌钙超载的发生。
02
氧自由基增多
氧自由基是生物体内随物质氧化代谢活动不断产生的活性物质。
MIRI时的OFR可能来自多种途径，包括：*嘌呤-*嘌呤氧化酶途径、中性粒细胞途径、线粒体途径、儿茶酚胺氧化途径等。
OFR具有未配对的电子，因此OFR的性质不稳定、氧化能力强，易对细胞造成损伤。正常情况下的OFR出现后可以被快速清除。但当MIRI时，OFR不能被及时清除而不断堆积，伴以抗氧化酶类活性下降，会引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜、细胞器甚至胞内核酸，最终导致细胞损伤或凋亡。
03
炎性反应
炎症细胞因子的过度表达是再灌注早期的特征表现之一。
MIRI不仅促进炎症细胞因子的产生，还促进炎症细胞的组织浸润。炎症细胞产生的细胞因子是导致心肌细胞死亡的主要原因。
然而，在缺血早期，由炎症细胞产生的细胞因子也参与心然而肌的自然修复过程。因此，过早地抑制这些炎症细胞因子不一定有好的效果，反而可能影响它们发挥积极的保护作用而使预后效果降低甚至恶化。
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MIRI的防治进展[5-9]
减轻钙超载与改善能量代谢障碍
（钙离子通道阻滞剂、腺苷：阿卡地辛、钠-氢交换抑制剂）
自由基清除剂和抗氧化剂
（别嘌呤醇、依达拉奉、硝普钠等）
保护血管内皮细胞
（血管紧张素转换酶抑制剂）
抑制炎性反应
(类固醇、利多卡因等)
心脏停搏液的代谢添加剂
(丙酮酸，氨基酸)
电针"内关"预处理
预防性给予麝香保心丸
这些药物通过多种不同机制对抗MIRI，最终达到一个相同的目的：减轻心肌损伤，恢复心脏功能。然而一些动物实验中所发现的心脑缺血再灌注损伤防治药物并不能在临床试验中获得理想的疗效，值得注意的是，有的药物更具有双重调节作用，在MIRI的不同进程时具有不同甚至相反的作用。如何充分和有效地利用已知的MIRI机制来预防和治疗,尚有待进一步的研究。
参考文献：
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说明
本文来源：心希望快讯
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