尊敬的患者朋友及家属:
我院头颈放疗二科正在开展由上海海和药物研究开发股份有限公司发起的“德立替尼(Lucitanib)联合特瑞普利单抗(Toripalimab)治疗晚期复发或转移性实体瘤开放、Ib/II期临床试验”的临床试验(方案号:AL-)
实验药物
德立替尼是一种口服选择性抑制FGFR1-3、VEGFR1-3和PDGFRa/B的强效酪氨酸激酶抑制剂。国内外多项临床研究显示德立替尼在多种晚期实体瘤患者中耐受性较好,对抗血管生成治疗敏感和FGF变异的肿瘤可能有疗效。
特瑞普利单抗为已上市药物，是君实生物医药科技股份有限公司研发以PD-1为靶点新型人源化单克隆抗体，对PD-1有很高的亲和性并阻断其与PD-L1和PD-L2配体结合。研究证明，阻断PD-1信号通路是肿瘤免疫治疗的有效策略之一，其有效性已逐步被临床研究验证。
实验目的
本期研究旨在评估德立替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的客观缓解率。
入选标准
1.经组织病理学确诊，标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗*副作用不可耐受）或无有效治疗方法，以及不愿意接受标准治疗或不适用标准治疗的晚期复发或转移性实体瘤患者。II期研究队列如下：鼻咽癌、胃腺癌（包括食管胃交界部腺癌）、肝细胞癌（Child-PughA级），不包括纤维板层型肝细胞癌、小细胞肺癌、其他实体瘤等。
2.根据RECIST1.1，肝细胞癌、鼻咽癌、小细胞肺癌及其他实体瘤等：至少存在一个可测量病灶，受过放疗等局部治疗的病灶不可作为可测量病灶，胃腺癌：至少存在一个胃部以外的可测量病灶；（II期）
3.ECOG≤1分；
4.具有足够的骨髓、肝肾器官功能：
a)绝对中性粒细胞绝对值≥1.5×/L；
b)血红蛋白≥9g/dL；
c)血小板计数≥90×/L；
d)血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
e)血清ALT和AST≤2.5×ULN(有肝转移者AST和ALT均≤5×ULN);f)血清白蛋白≥2.8g/dL；
g)肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算）；
5.尿蛋白＜1+；如果尿蛋白≥1+，则24小时蛋白尿定量应＜1.0g/24h；
国际标准化比（INR）≤1.5；部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；
6.育龄妇女受试者必须在开始研究用药前7天内进行妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后6个月内必须进行充分的避孕措施。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予试验药物后6个月内必须进行充分的避孕措施。除外有曾行绝育手术的记录或是已绝经的女性受试者。
78.体重≥40公斤；
8.根据研究者的判断，患者预期寿命≥12周。
排除标准
1. 患者接受过贝伐珠单抗或其他针对VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗（仅适用于II期，肝癌队列符合以下条件者除外：曾用过酪氨酸激酶抑制剂的敏感型患者，即治疗时曾出现疾病部分缓解、完全缓解，或疾病稳定需大于等于6个月；
2. 既往曾接受过其他PD-1/L1抗体治疗或其他免疫检测点单抗，包括针CTLA-4等的免疫治疗（仅适用于II期，注:鼻咽癌队列1队列除外）；
3. 患有活动性自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史的患者，包括，但不限于：肝炎、间质性肺炎、眼葡萄膜炎、炎症性肠病、下垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗有效后可纳入）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者可纳入；
4. 受试者入组前28天内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；
5. 受试者入组前28天内影像学显示肿瘤包绕重要血管或具有侵犯血管的风险，且研究者判定进入研究会引起出血风险；
6. 过去5年内患有其它恶性肿瘤（除外已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌）；
7. 存在需要临床干预的中枢神经系统（CNS）转移或恶性肿瘤相关性癫痫。此前经过治疗且稳定≥3月（无需糖皮质激素或抗癫痫药物治疗）的CNS转移，以及无脑转移相关症状CNS转移的患者可以参加本研究；
8. 开始研究治疗前4周内接种过活疫苗；
临床不可控制的浆膜腔积液（如不能通过引流或其它方法控制的胸水）；
心血管系统疾病符合下面任一条：
a) 心功能≥NYHAII级的充血性心力衰竭；
b) 需要药物治疗的严重心律失常；
c) 首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；
d) 左心室射血分数（LVEF）＜50%；
e) QTcF，男性＞毫秒，女性＞毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；
f) 未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
g) 研究期间不能中断使用可能导致QTc间期延长或尖端扭转性室性心动过速药物（如抗心律失常药）的患者；
9. 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件或栓塞事件，如缺血性脑血管病（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
10. 首次给药前4周出现≥CTCAE3级的出血事件的患者。
11. 存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的患者可以入组）、器官移植患者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸*史；
12. 存在愈合不良的伤口、严重溃疡或骨折；或首次服用研究药物前28天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）或显著创伤性损伤；
参加此项研究，研究期间的相关检查、研究药物德立替尼(AL)、特瑞普利单抗(JS)均将免费提供。
详情咨询联系人
如您有意向或您有患者推荐参加该项研究，请与以下研究医生联系，他(她)将面对面地、更为详细地介绍本研究，并安排您进行相应的检查，如果您符合要求，将接受药物治疗及治疗后的随访观察。
联系人：吴主任联系-
联系人：CRC谢雨心联系
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