精
彩
回
顾
年6月29日，由豪森药业赞助、医者纵横多学科平台承办的“星火计划扬帆行动·肿瘤精准化诊疗美丽中国行”如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在江西省多地联动同步直播进行。本次会议由医院许飞教授担任会议主席，特邀嘉宾医院段训凰教授、医院曾清华教授、医院*锦林教授、医院匡树根教授、医院*海教授等。
视频
01
EGFR通路的靶向治疗进展
本专题是由医院孙龙华教授分享的“EGFR通路的靶向治疗进展”，主要内容有：EGFR-TKI演进之路、EGFR-TKI在早期NSCLC中的治疗进展、EGFR-TKI在局部晚期NSCLC中的治疗进展、EGFR-TKI在晚期NSCLC中的治疗进展。具体内容如下：
EGFR-TKI的演进之路
三代EGFR-TKIs的特征均明显不同。
多项临床研究奠定了EGFR-TKI为EGFR+的NSCLC一线标准治疗的地位。
相较化疗，一/二代EGFR-TKI，OS均未显著延长，ORR、PFS、后线治疗比例略有不同，但OS无显著差异，达可替尼较吉非替尼OS显著延长（P=0.）。
FLAURA研究结果显示：EGFR+患者，三代EGFR-TKI为患者带来更多获益。
AENEAS研究结果显示：阿美替尼组的中位PFS为19.3个月，为EGFR-TKI单药在注册研究中的最长PFS数据。
小结
1.多项临床研究奠定了EGFR-TKI为EGFR+的NSCLC一线标准治疗的地位；
2.相较化疗，一/二代EGFR-TKI，OS均未显著延长；
3.三代EGFR-TKI奥希替尼治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效超越一/二代，阿美替尼中位PFS为19.3个月，为EGFR-TKI单药在注册研究中的最长PFS数据。
EGFR-TKI在早期NSCLC中的治疗进展
EGFR-TKI在III期NSCLC的临床研究汇总
新辅助：EMERGING-CTONG研究设计（NCT），厄洛替尼对比吉西他滨联合顺铂用于IIIA-N2期EGFR突变NSCLC的新辅助治疗。
对于ⅢA-N2期的NSCLC，厄洛替尼组的中位OS为42.2个月，GC组为36.9个月(HR=0.83,95%CI0.47-1.47)。
更新的中位PFS在厄洛替尼组中为21.5个月，GC组为11.4个月(HR=0.36,95%CI0.21-0.61)。
后续EGFR-TKI的治疗仍获得较高的RR和DCR，这可能是厄洛替尼组和GC组中有较长OS的原因。
EGFR-TKI作为可切除ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC患者新辅助/辅助治疗是可行的，且显示出有前景的OS。
新辅助：NEOS研究—奥希替尼用于可切除II-IIIB期EGFRmNSCLC的新辅助治疗
结果：RR高达73.3%，DCR高达%。
NEOS是一项前瞻性、多中心、单臂研究，纳入18例患者。
旨在评价奥希替尼作为可切除EGFRm（19del/LR）肺腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。
本次ASCO报道该研究的中期分析结果显示，在奥希替尼新辅助治疗后完成疗效评估的所有15例患者中，缓解率（RR）为73.3%（11/15），疾病控制率(DCR)为%（15/15）。93.3%（14/15）患者行R0手术切除。53.3%（8/15）患者发生病理降期。42.9%（3/7）确诊为N2淋巴结的患者在接受奥希替尼新辅助治疗后降至N0期。
结论：这项研究的中期分析表明，对于可切除的II-IIIB期EGFRmNSCLC患者，新辅助的奥希替尼是一种有效且可行的治疗方法。试验正在进行中。
辅助：IMPACT研究（日本）——吉非替尼作为辅助治疗方案用于手术完全切除EGFR突变NSCLC。
IMPACT研究未能证明对于完全切除的携带EGFR突变的NSCLC患者采用吉非替尼辅助治疗相比双药化疗有显著优势。
吉非替尼辅助治疗具有可接受的轻度*性。
顺铂/长春瑞滨组出现3例治疗相关性死亡。
非劣势的DFS/OS可能证明吉非替尼辅助治疗适用于特定的患者，特别是不适合使用顺铂/长春瑞滨的辅助化疗的患者。
辅助：ADJUVANT研究：评估吉非替尼辅助治疗的疗效和安全性
ADJUVANT主要研究终点：吉非替尼组总体疾病无进展生存（DFS）优于标准化疗组（HR=0.60,95%CI0.42~0.87,P=0.）。
ADJUVANT长期随访结果：吉非替尼较标准化疗方案辅助治疗未能改善总生存。
辅助：ADAURA研究评价手术±辅助化疗后奥希替尼辅助治疗较安慰剂的疗效和安全性
奥希替尼辅助较安慰剂显著延长II/IIIA患者的DFS；
全人群亚组分析显示，奥希替尼在各类人群中均有获益；
奥希替尼显著降低CNS复发率。
辅助：EVAN研究（NCT）比较厄洛替尼和长春瑞滨顺铂（NP）方案作为辅助治疗用于完全切除术（R0）后的ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性
EVAN研究达到主要终点，厄洛替尼组2年DFS率显著高于NP组（81.4%vs44.6%，P=0.4），中位DFS分别为42.4和21.0个月（HR=0.，P=0.）。
厄洛替尼和化疗组的中位随访时间分别为54.8和63.9个月，厄洛替尼组和化疗组的中位OS分别为84.2和61.1个月（HR=0.，95%CI0.~0.），5年OS率分别为84.8%和51.1%。厄洛替尼组较化疗组获得显著延长和改善。
EGFR-TKI在局部晚期NSCLC中的治疗进展
RECEL研究：厄洛替尼同步放疗随后厄洛替尼维持治疗vsCRT
主要研究终点：mPFS27.9个月(厄洛替尼)vs.6.4个月(CCRT)；HR：0.,95%CI0.to0.；P0.)。
REFRACT研究：EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC治疗模式的多中心分析
在EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC患者中，一线使用RT+TKI±化疗与更优的PFS和OS相关；OS的延长可用局部、远处均得到有效控制来解释；
联合治疗可为更多局部晚期NSCLC患者带来健康获益；
仍需进一步前瞻性、随机对照临床研究验证。
KINDLE研究：III期NSCLC接受EGFR-TKI靶向治疗的真实世界研究
KINDLE研究显示，在现实世界中，只有少数III期NSCLC患者接受了EGFR突变检测（35%）；
EGFR突变型患者与野生型患者接受同步放化疗后的PFS相似，但EGFR突变型患者OS更长（可能与后续接受靶向治疗有关）；
不可切除III期NSCLC患者中，EGFR突变型患者在初始单药治疗时接受TKI单药而不接受放射治疗，其OS比接受cCRT治疗患者的OS更差。
WJOGL研究结论：2年PFS率29.6%；中位OS61.6个月。
ADVANCE研究：阿美替尼联合放疗对比同步放化疗：多中心III期临床试验，正在进行中。APPROACH研究：MDT诊疗模式下EGFR突变阳性不可切除III期非小细胞肺癌经阿美替尼诱导治疗后ctDNA动态监测指导治疗决策的有效性和安全性研究：一项开放性、多中心、II期临床研究，正在进行中。
EGFR-TKI在晚期NSCLC中的治疗进展
SINDAS研究：评估TKI联合放疗局部治疗EGFR突变伴寡转移NSCLC
SINDAS研究：EGFR-TKI联合放疗治疗寡转移显著延长PFS和OS。
三代EGFR-TKI二线治疗临床研究简介：
阿美替尼二线治疗TM突变NSCLC的II期研究（APOLLO研究）设计：
患者基线特征更具代表性：%中国患者，37.3%脑转移患者；
主要研究终点（IRC评估）：中位随访11.8个月，ORR达68.9%，DCR为93.4%；
中位随访11.8个月，mPFS达12.3个月，mDoR达12.4个月；
颅内有靶病灶患者：中位随访11.8个月，颅内ORR达60.9%，颅内mPFS10.8个月；
本研究中，阿美替尼耐受性佳，皮疹和腹泻发生率低。
三代EGFR-TKI二线治疗效果对比：
FLAURA研究：奥希替尼一线治疗较一代TKI显著延长mOS6.8个月，FLAURA中国队列研究OS结果公布，OS延长7.4个月（33.1个月VS25.7个月），与全球FLAURA研究的OS获益一致。
三代EGFR-TKI阿美替尼AENEAS研究：阿美替尼VS吉非替尼一线治疗
阿美替尼组的中位PFS为19.3个月，为EGFRTKI单药在注册研究中的最长PFS数据。
总结
专家观点概要
1．医院对TKI的使用经验较少，主要以化疗为基石。
2.通过原发病治疗情况，转移部位影像学表现，病理学诊断来判断肺部病灶是否为原发，可通过基因检测来指导临床用药。
3.对于淋巴结阳性突变的患者术后辅助治疗效果更明显，序贯还是单药治疗还需试验进一步证实。
02
用的安心，管的省心—阿美替尼不良反应管理策略
本专医院邹俊韬教授分享的“用的安心，管的省心—阿美替尼不良反应管理策略”，主要内容有：阿美替尼不良反应概述、需要特别