*仅供医学专业人士阅读参考
“脑细胞保护”将取代现有的“神经保护”理念？这些学术进展不容错过。
脑卒中是一种急性脑血管疾病，是我国成年人群致死、致残的首位病因，已成为当前我国医疗卫生体系面对的重大问题。神经保护剂通过阻断缺血级联反应阻止神经细胞死亡，是近30年人类探索缺血性卒中早期治疗的一个重要途径。然而，随着基础研究和临床探索的不断深入，许多资深专家学者都认为，仅局限于“神经保护”可能并不恰当。而取代神经保护治疗的最新理念，则是更加全面的“脑细胞保护”概念，基于这一概念的药物研发和临床研究热度迅速升温，成为当前国内外脑卒中治疗最为炙手可热的话题之一。年2月19日，“卒中新语·国际学术峰会”研讨会在珠海举办，本次会议由珠海主会场和成都、杭州、沈阳三个分会场同步进行，线上线下联动，近人共同参与。本次会议由首都医科医院王拥*教授、医院曾进胜教授共同担任主席，世界卒中协会主席、Stroke杂志前任主编MarcFisher教授作为特邀海外专家参会，会议还邀请到国内神经科领域多位顶级专家出席并做专题汇报，围绕进展迅速的卒中患者脑细胞保护治疗热点话题，带来了卒中领域又一场精彩的学术盛宴。图1.大会现场在取栓时代，应如何开展卒中的脑细胞保护治疗？
MarcFisher教授首先分享了在新时代卒中救治中脑细胞保护治疗的定位，指出随着传统溶栓和机械取栓治疗的进步，卒中患者的大脑再灌注效果已显著改善，因此未来的卒中治疗探索，应设法促进患者的大脑功能重建或恢复，而脑细胞保护治疗的目的就在于此，在现有再灌注治疗的基础上，尽早启动有效药物干预实现对患者脑细胞的保护。因此脑细胞保护治疗的概念，突破了既往“挽救仍有可能不继续进展为梗死灶的缺血组织“上的定义，范围也不局限于狭义的“保护神经元”，而是指对“神经血管单元”结构整体的保护，同时顾及星形胶质细胞、小胶质细胞及神经元周围的大脑支持结构等，上述细胞都可能在大脑缺血过程中受到损伤，这也是学界放弃“神经保护”而转向“脑细胞保护”的原因。图2.MarcFisher教授作报告目前已进入临床研究的在研脑细胞保护疗法有低温疗法、缺血预处理、PSD-95抑制剂NA-1等。如年柳叶刀杂志公布的临床III期ESCAPE-NA1研究显示，对于未使用组织型纤溶酶原激活物（tPA）溶栓的患者，使用神经保护剂NA1进行治疗，可能是血栓切除术的有效辅助手段，初步支持了脑细胞保护假说的可行性。对既往神经保护治疗时代开发的众多药物进行再评价，寻找作用机制确切的药物，也是可尝试的思路之一。但由于参与急性脑卒中后级联反应损伤的机制复杂，兴奋*性、自由基、再灌注损伤、炎症等机制均有涉及，它们可能起源于迁移至大脑的外周免疫细胞和/或来自小胶质细胞和内皮细胞的神经血管单元，因此理想的脑细胞保护药物也应同时作用于多个靶点，或将作用于不同机制的药物相结合，以同时实现细胞保护、神经营养和促再生等目标。而我国研发的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液就有望达到上述要求，在我国开展的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液III期临床试验表明，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的疗效和安全性均优于依达拉奉注射液，有望成为卒中患者全新、有效的脑细胞保护治疗手段。缺血性卒中脑细胞保护治疗的临床研究进展，你值得了解
首都医科医院王拥*教授介绍了近年来脑细胞保护治疗的最新临床研究进展，由于涉及脑细胞保护的机制复杂，靶向不同作用机制和靶点的药物种类丰富，进入临床研究阶段的药物包括第一/第二代PSD-95抑制剂、γ-氨基丁酸（GABA）受体α5抑制剂、3K3A-APC等细胞凋亡抑制剂以及依达拉奉右莰醇注射用浓溶液等多靶点脑细胞保护药物。然而进入临床研究阶段的脑细胞保护药物，多数未能在临床研究中交出阳性结果，或是研究仍处于早期阶段，目前仅有来自我国的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在临床研究中进展最快、已体现明确临床获益。其治疗急性缺血性脑卒中的临床III期TASTE研究显示，针对发病时间在48小时以内的患者，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗，较现有的依达拉奉注射液显著改善了卒中患者的神经功能结局。图3.TASTE研究主要和次要终点为进一步验证依达拉奉右莰醇注射液的疗效，由王拥*教授牵头的第二项临床III期TASTE-2研究已经启动入组，将评估其联合再灌注治疗（桥接或血管内治疗）应用，对患者进行脑细胞保护的有效性和安全性。王拥*教授还表示，依达拉奉右莰醇的舌下含片剂型也已进入临床III期研究阶段，有望进一步提高用药便利度，在院前急救乃至家庭救护卒中患者时发挥作用，并有望成为首个进入家庭救护阶段的脑细胞保护治疗药物。以GABA能信号为例，如何通过多靶点干预实现脑细胞保护治疗？
南京医科大学朱东亚教授以靶向GABA能信号通路为例，介绍了缺血性脑卒中治疗药物的双靶点策略。缺血性脑卒中导致的脑损伤机制非常复杂，既要改善患者大脑血液循环，也需要进行有效的脑细胞保护，但既往神经保护时代开发的传统治疗药物，大多只针对兴奋*性中的单一靶点，靶向GABA能信号通路的价值，应在脑细胞保护治疗时代做进一步探索。图4.朱东亚教授作报告右莰醇就是一种同时体现改善脑血循环、保护脑细胞作用的药物，已有研究显示，在脑卒中急性期使用右莰醇等GABA受体（含alpha2/3亚基）正向变构调节剂，能够减轻脑缺血损伤；而进入脑卒中亚急性期，右莰醇则可能通过选择性激动突触内GABA受体、抑制突触外GABA受体，促进患者大脑的神经元、血管等结构的再生和恢复，从而推动患者功能层面的恢复。而依达拉奉右莰醇则同时组合了依达拉奉、右莰醇两种作用机制不同的药物，它对GABA受体的作用较单靶点的右莰醇更理想，而依达拉奉对nNOS-PSD-95的抑制作用，则可以防止GABA激动剂反复使用，导致的Glu突触兴奋性增强，总而言之，依达拉奉右莰醇可以在脑细胞保护治疗方面实现协同增效，优势互补，是理想的治疗药物选择。图5.依达拉奉右莰醇作为双靶点药物，其治疗获益的潜在作用机制