近年来有研究发现益气活血类中药可显著改善中风患者的临床症状,能有效促进缺血区的血管新生,而且具有促进骨髓间充质干细胞增殖分化、减轻其不良反应的功能。
背景:骨髓间充质干细胞具有促进血管新生的作用,治疗缺血性脑卒中效果良好,益气活血类中药在促进血管新生方面亦存在显著疗效。
目的:探究干细胞联合中药治疗缺血性脑卒中的可行性,益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞促进缺血性脑卒中血管新生的机制。
方法:运用多项益气活血类中药联合干细胞移植疗法进行多次治疗缺血性脑中卒。
益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对缺血性脑卒中血管新生的影响见表1。
表1中药联合干细胞疗法改善缺血性脑卒中11大机制
1、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对血管内皮生长因子及血管内皮生长因子A的影响
2、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对缺氧诱导因子1α的影响
3、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对血管生成素的影响
4、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对脑源性神经营养因子的影响
5、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对碱性成纤维细胞生长因子的影响
盐酸川芎嗪
促进碱性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子受体基因的表达促进神经功能恢复
6、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对整合素αvβ3的影响
补阳还五汤
逆转整合素αVβ3及其下游信号分子表达下降
促进大脑中动脉闭塞大鼠血管新生
7、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对基质金属蛋白酶9的影响
补阳还五汤
降低大脑中动脉闭塞模型大鼠基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9水平减轻血管内皮损伤,促进血管新生。
8、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对Wnt信号通路的影响
人参
升高β-catenin水平
促进大鼠微血管再生
王祺研究发现由单味人参组成的独参汤联合骨髓间充质干细胞能改善大鼠血管内皮功能,促进微血管再生,改善梗死区及缺血区的血供。
9、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对Notch信号通路的影响
川芎嗪
上调Notch1蛋白表达,并激活Notch信号通路
促进缺血性脑卒中大鼠的血管新生
10、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对PI3K/Akt信号通路的影响
补阳还五汤
促进PI3K和pAkt在蛋白水平上的表达
促进脑缺血大鼠的血管新生
11、益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对SDF-1/CXCR4信号轴的影响
川芎嗪
上调了缺血性脑组织SDF-1和CXCR4的表达,促进了骨髓间充质干细胞向缺血区域的归巢
促进骨髓间充质干细胞向缺血脑组织的迁移,增强缺血脑卒中后内源性修复过程和功能恢复
结果与结论
①梳理了骨髓间充质干细胞、血管新生的定义及血管新生的机制;
②总结了益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞促进血管新生的相关因子及信号通路,如血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、血管生成素、整合素αvβ3、基质金属蛋白酶9及Wnt信号通路、Notch信号通路、PI3K/Akt信号通路和SDF-1/CXCR4信号轴;
③总结发现益气活血类中药与骨髓间充质干细胞联合应用能增强血管新生作用,提升缺血性脑卒中的治疗效果。
综述
随着对中药及骨髓间充质干细胞促血管新生作用疗效及机制研究的加深,中药联合骨髓间充质干细胞移植促进血管新生,有望成为临床治疗缺血性卒中的有效策略。